慢性肺病长期治疗药物已在加拿大上市

2022年10月24日阿斯利康（AstraZeneca）宣布Breztri™ Aerosphere®（budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate）三联制剂于加拿大上市。

该药适用于长期维持治疗，以减少慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，简称COPD）发作次数，并能治疗使用ICS/LABA或LAMA/LABA这两种二联制剂效果不佳的COPD（包括慢性支气管炎及/或肺气肿）患者的气流阻塞症状。

Breztri Aerosphere是一种单一吸入器供药的三联疗法，其统计数据显示，能显著降低中度或严重发作的频率。这种三联疗法结合了吸入皮质类固醇（ICS）、长效型抗胆硷剂（LAMA）和长效β2肾上腺素受体激动药（LABA）三种成分，以帮助减轻气道中的炎症，使患者更容易呼吸。Breztri Aerosphere于2021年7月获得加拿大卫生部批准。此外，Breztri Aerosphere也在日本、中国和美国获批，而Trixeo Aerosphere则在欧洲获批，用于治疗COPD患者。

据估计，有200万加拿大人患有COPD这种肺部疾病，其中包括慢性支气管炎和肺气肿。该疾病主要是让气道变得狭窄，导致患者呼吸急促，衰弱无力。当COPD患者发作时，其症状会突然加剧，需要进行治疗。在加拿大，COPD是人们住院的第八大原因；而在65岁以上的人士中，COPD更是他们住院的第四大原因。

麦吉尔大学医学及流行病学与生物统计学系的呼吸道疾病学家兼教授Jean Bourbeau博士表示：“预防病情发作对于COPD的治疗至关重要，因为即使是一次发作也会导致患者肺功能进一步退化，增加其住院和早逝的风险。而固定剂量三联疗法，比如Breztri Aerosphere，已证明在减少适应症患者的发作次数和降低死亡率方面表现卓越，代表了该领域的重要进展。”

大约70%的发作，是患者没有向医生报告的。严重发作时，呼吸急促和咳嗽增多等症状会突然加剧，呼吸道肌肉也会明显收紧，隔断空气进入。这会导致患者的嘴唇和手指发青、意识模糊、嗜睡、极度气促，如不治疗，会导致死亡。每四名患者中，就有1人在严重发作后1年内死亡。

Breztri Aerosphere能得到加拿大卫生部批准，是基于中度至重度的COPD患者在ETHOS及KRONOS第三期试验中都获得正面的结果。

在为期52周的ETHOS试验中，统计数据显示，Breztri Aerosphere与双联疗法（glycopyrronium/formoterol fumarate）和PT009（budesonide/formoterol fumarate）相比，能显著降低中度或严重发作的频率。而KRONOS试验则为期24周，对象包括在过去12个月无发作记录的患者；该试验的统计数据显示，Breztri Aerosphere与双联疗法（glycopyrronium/formoterol fumarate）相比，能显著降低中度或严重发作的频率。

ETHOS第三期试验的结果已于2020年6月发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上，而KRONOS第三期试验的结果则于2018年9月发表在《柳叶刀 – 呼吸病学》杂志（The Lancet Respiratory Medicine）。在这两项试验中，Breztri Aerosphere的安全性和耐受性与两组双联疗法的情况一致。最常报告的不良反应为肺炎、口腔念珠菌病、肌肉痉挛和发声困难。

关于COPD

COPD是一种进行性疾病，可导致肺部气流受阻，使患者呼吸急促，衰弱无力，是全球第三大死亡原因。改善肺功能、降低发作率、控制日常症状和减少各种导致患者死亡的情况，是应对COPD的重要治疗目标。即使是一次COPD发作，也可能对肺功能和生活质量产生负面影响，并增加住院风险。此外，即使是一次导致住院的COPD发作，也会增加死亡风险。在发作后的6至10天内，中风的风险会增加40%。而在发作后的1年内，心血管疾病的风险也会在头30天内增加4倍；在3至12个月内则增加90%。如果住院，风险更会增加10倍。